社交失敗(social defeat)的定義是:實驗大鼠至少受到一次攻擊,并且表現(xiàn)出馴服的姿勢,如防御性直立,仰臥,靜止不動等。
 

研究人員說，經(jīng)常被欺負或受壓力的小鼠，能在其大腦與記憶和情感有關(guān)的區(qū)域產(chǎn)生持久分子水平的變化以及持久的行為變化。Olivier  Berton和同事還發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)營養(yǎng)因子BDNF必須在大腦的多巴胺能區(qū)域出現(xiàn)才會使受壓力的小鼠變得對其他小鼠表現(xiàn)出社會退縮。研究人員說，這些結(jié)果建立了BDNF在調(diào)節(jié)來自社會環(huán)境壓力的長期神經(jīng)元變化與行為變化上的關(guān)鍵作用，也許能幫助研究一些人類心理疾病，比如長期抑郁或創(chuàng)傷后壓力心理障礙，社交退縮行為是這些心理疾病的共同癥狀。研究人員讓一些小鼠每天遭受好斗小鼠的欺負達10天之久，這個遭遇帶來的壓力使這些小鼠避開其他小鼠。研究人員發(fā)現(xiàn)，在中邊緣多巴胺能通道中敲掉BDNF，起到了與給小鼠固定劑量的抗抑郁劑同樣的效果，使它們克服了社會退縮行為。對大腦的基因表達譜的測量顯示，抗抑郁劑與阻礙BDNF的分子通道有相當(dāng)程度的重疊。         
   

因受到欺凌和驚嚇而變得畏縮的實驗鼠，剔除掉一個基因后，行為就能恢復(fù)正常。美國研究人員近日發(fā)表的這一研究成果表明，動物的社會性可能受基因影響。   　　
   

得克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的研究人員最近報告說，鼠是社會性很強的動物，一般樂于和陌生的同類接觸，但如果遭到比較霸道、富有侵略性的同類的欺凌，鼠就會變得畏縮起來，而長期服用抗抑郁藥物能改善這一狀況。研究人員讓個頭小的實驗鼠每天與具有侵略性的大白鼠近身相處數(shù)分鐘，小實驗鼠常常被“揍”到容器的一角，余下的時間讓它們隔著有一個鑿孔的透明樹脂玻璃墻相望相聞，雖然免去了皮肉之苦，小實驗鼠也免不了受到精神折磨。經(jīng)過數(shù)天的折磨后，再把小實驗鼠與其他友善的實驗鼠放在一起，但小實驗鼠還是與受折磨時一樣，表現(xiàn)得非常畏縮。 
   

研究人員認(rèn)為，老鼠的這一行為背后可能有基因的影響，特別是一種名為BDNF的神經(jīng)營養(yǎng)因子。他們進一步研究了鼠腦內(nèi)與欣快感刺激相關(guān)的兩個區(qū)域后發(fā)現(xiàn)，正常實驗鼠的腹側(cè)被蓋區(qū)含有較多BDNF因子，依伏神經(jīng)核則只含有微量的BDNF因子；而在實驗中被折磨的實驗鼠，依伏神經(jīng)核卻含有更多的BDNF因子。   　　
   

研究人員推測，腹側(cè)被蓋區(qū)生成的BDNF因子，傳輸?shù)搅艘婪窠?jīng)核，并對實驗鼠的行為產(chǎn)生影響。過量的BDNF因子在依伏神經(jīng)核中積累，會使實驗鼠行為畏縮。為了驗證這一推測，他們剔除了畏縮實驗鼠腦中編碼BDNF因子的基因。實驗鼠在這一番“洗腦”后果然一反常態(tài)，面對粗暴的同類再也不畏縮了，這一效果與長期服用抗抑郁藥物的療效一樣。    

當(dāng)一支老鼠與另外一個占支配地位的動物在一起而多次反復(fù)體會到失敗的滋味時，正常情況下，這支老鼠就會出現(xiàn)社交回避，但是，當(dāng)它大腦缺乏一個相關(guān)記憶蛋白質(zhì)（分子）或相關(guān)基因時，它依舊會對陌生來客笑臉相迎，不出現(xiàn)回避行為，而沒有這種蛋白質(zhì)缺失的老鼠在上述環(huán)境下生存幾天后都會變成為了孤獨者，而給這些孤獨者采用抗抑郁治療會改變其行孤獨行為。美國國立心理衛(wèi)生研究所（NIMH）一項研究得出了上述結(jié)論。     
   

NIMH所長Thomas  Insel博士稱，無論是人還是老鼠，社會地位都是重要的，對于老鼠A而言，如果在一支占支配地位的老鼠B面前抬不起頭，通常，A會對B產(chǎn)生敬而遠之的行為，上述發(fā)現(xiàn)豐富了動物社會行為的分子學(xué)基礎(chǔ)研究，有助于我們了解社會信息在大腦中的解密方式和解密部位。    
文章發(fā)表在2005年2月10出版的Science。研究人員是Texas西南大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的Olivier  Berton等。    
   

中腦腹側(cè)被蓋區(qū)的神經(jīng)中樞通過釋放多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)，從而驅(qū)使生物對重要環(huán)境刺激產(chǎn)生情緒反應(yīng)，而多巴胺是在該神經(jīng)回路中一種叫腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）蛋白質(zhì)的調(diào)節(jié)下完成的，目前已經(jīng)知道BDNF在記憶功能上發(fā)揮著關(guān)鍵作用。Berton等推測BDNF蛋白質(zhì)在動物的社會學(xué)習(xí)行為中也發(fā)揮了類似的關(guān)鍵作用。     
   

為了證實這一推斷，他們在一群老鼠中放入一只占支配地位的老鼠，時間是10天，研究者發(fā)現(xiàn)，那些“在社交中抬不起頭”的老鼠都極力回避這位入侵者甚至回避不認(rèn)識的同類，通過檢測，這些老鼠腦內(nèi)的BDNF含量升高十分明顯，給它們喂抗抑郁藥物后，社交回避行為得以糾正。     
接下來，研究人員給老鼠注射一種分子魔彈（轉(zhuǎn)基因和病毒技術(shù)），有選擇性地使老鼠的上述神經(jīng)回路不能正常表達BDNF，重復(fù)上述實驗，結(jié)果，這些老鼠沒有出現(xiàn)社交回避行為，研究人員解釋，在神經(jīng)回路不能產(chǎn)生BDNF的情形下，動物就認(rèn)識不到某種社會刺激是帶有威脅性質(zhì)的，當(dāng)然，出現(xiàn)的反應(yīng)也就與環(huán)境不相符了。    
研究人員還觀察到，社交失敗使老鼠大腦內(nèi)的依伏神經(jīng)核（nucleus  accumben）產(chǎn)生了劇烈的基因表達現(xiàn)象，其中309個基因表達增強，17個減弱，停止實驗后的4周，127個基因表達增強，9個減弱，與實驗中觀察到的結(jié)果平行相似。      
   

這項研究表明，由社交失敗經(jīng)歷和情緒體驗引起的腦內(nèi)相關(guān)基因的開啟和關(guān)閉，隨之而來的相關(guān)蛋白質(zhì)的產(chǎn)生，BDNF便是很好的一個例子，將有助于更加深入認(rèn)識多巴胺調(diào)節(jié)動物社會情緒過程的分子學(xué)過程。     
   

這項研究將有助于對長期使用抗抑郁藥物幫助病人恢復(fù)正常社會行為的療效機制的理解，部分是通過干擾由BDNF作為啟動因子所產(chǎn)生的系列反應(yīng)，從而使病人不斷對外界環(huán)境或經(jīng)驗作出調(diào)整和適應(yīng)而實現(xiàn)的。     
   

研究人員稱，這項研究為抗抑郁新藥的研究提供了新的方向。